Beta-Blocker - Medikamente mit Gebrauchsanweisung, Indikationen, Wirkmechanismus und Preis

Die folgenden Arten von Arzneimittelwechselwirkungen werden unterschieden..

Die allgemeinen Grundsätze für die Verschreibung von Arzneimitteln für ältere Menschen unterscheiden sich nicht von denen für andere Altersgruppen. In der Regel ist jedoch die Verwendung des Arzneimittels in niedrigeren Dosen erforderlich.

Vasopressor-Medikamente werden zu Medikamenten der Wahl in Situationen, in denen Versuche, das Schlagvolumen von Blut mit Medikamenten mit positiver inotroper Wirkung zu erhöhen und das Flüssigkeitsvolumen zu korrigieren, nicht zur Aufrechterhaltung einer angemessenen Organperfusion führen. Vasopressoren werden in der Regel real eingesetzt.

Fibrinolytika (Plasminogenaktivatoren) unterscheiden sich in den Mechanismen und der Selektivität (Selektivität) der Exposition gegenüber Fibrin. Entsprechend dem Wirkungsmechanismus werden indirekte Plasminogenaktivatoren (Streptokinase) und Fibrinolytika isoliert, die Plasminogen direkt beeinflussen.

Β-adrenerge Rezeptorblocker oder β-adrenerge Blocker sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die β-adrenerge Rezeptoren reversibel blockieren können. Sie werden seit Beginn der 60er Jahre des 20. Jahrhunderts in der klinischen Praxis zur Behandlung von IHD und Herzrhythmusstörungen eingesetzt. später begann verwendet, um Bluthochdruck zu behandeln, und in.

Es untersucht den Wirkungsmechanismus von Arzneimitteln sowie deren biochemische und physiologische Wirkungen. Ihre Aufgaben umfassen das Beschreiben von &.

Individuelle Intoleranz (Allergie, Überempfindlichkeit), hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, arterielle Hypotonie, akuter MI mit Beteiligung der Bauchspeicheldrüse, schwere Tachykardie oder Bradykardie bei akutem MI, ungelöste Hypovolämie, kürzlich erfolgte Verabreichung von Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (als Mini.

Was sind Alpha-Blocker und welche sind effektiver?

Alpha-adrenerge Blocker sind Medikamente, die die Empfindlichkeit von Zellrezeptoren gegenüber Adrenalin blockieren. Diese Rezeptoren befinden sich in allen Geweben des Körpers. Alpha-adrenerge Blocker haben unterschiedliche Bereiche und Wirkmechanismen. Dies bietet eine individuelle Auswahl von Arzneimitteln unter Berücksichtigung des Krankheitsbildes sowie der jeweiligen Behandlung jeder Krankheit.

Allgemeiner Wirkungsmechanismus von Alpha-Blockern

Es gibt Rezeptoren im Herzen und in den Gefäßwänden, die auf die Freisetzung von Adrenalin und Noradrenalin in den Blutkreislauf reagieren. Alpha- und Beta-Adrenoblocker deaktivieren die Rezeptorreaktion und verhindern, dass Neurotransmitter das Herz-Kreislauf- und andere System beeinflussen. Bei der Blockierung von adrenergen Rezeptoren tritt Folgendes auf:

  • Vasodilatation, die zu einer Senkung des Blutdrucks und einer Verringerung der Belastung des Herzens führt.
  • Senkung des Blutzuckers durch Verbesserung der Absorption. Zellen werden anfälliger für Insulin.
  • Verengung des Bronchallumens.

Solche Effekte sind allen Arzneimitteln dieser Gruppe inhärent. Zusätzliche Maßnahmen hängen von der Art des Arzneimittels und seiner Zugehörigkeit zu Alpha- oder Betablockern ab..

Arzneimittelklassifizierung

Es gibt zwei Arten von a-Rezeptoren - a1, a2. Die auf sie einwirkenden Medikamente heißen:

  • Alpha-1-Blocker. Beeinflussen a1-Rezeptoren, ohne Typ a2 zu beeinflussen. Der zweite Name ist selektive adrenerge Blocker. Ihre Wirkung erweitert periphere und innere Gefäße.
  • Alpha-2-Blocker. Rezeptoren vom Typ A2 sind blockiert, was zu einer Vasodilatation und einer verbesserten Blutversorgung der Beckenorgane führt. Aufgrund der Wirkung auf Blutgefäße werden A2-Blocker der neuesten Generation in der Kardiologie nicht eingesetzt. Er fand Anwendung in anderen Bereichen.
  • Rezeptorblocker a1 und a2. Sie werden als nicht selektiv bezeichnet. Sie bewirken eine kurzfristige Wirkung der Vasodilatation und Normalisierung des Blutdrucks. Innerhalb einer Stunde aufgrund der Blockierung von Rezeptoren vom Typ 2 kehren die Indikatoren zum Normalzustand zurück.

Wem wird ernannt und wann ist verboten

Mittel, die mit selektiven A1-Blockern zusammenhängen, werden verwendet, um solche Pathologien zu behandeln:

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die mit einem Anstieg des Blutdrucks einhergehen. A1-Blocker reduzieren den Druck über einen Zeitraum von mehreren Stunden bis zu einem Tag. Die Dosierung wird individuell berechnet, ebenso wie der Zeitplan für die Medikation.
  • Prostatahyperplasie als Teil einer komplexen Therapie. A1-Blocker bewirken eine Entspannung der glatten Muskulatur der Prostata, wodurch die Schwere der Schmerzen verringert wird.

Blocker vom Typ A2 werden zur Behandlung von Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Harnwege verwendet. Diese Medikamente erhöhen die Durchblutung der Beckenorgane..

Nicht selektive, die Rezeptoren a1, a1 beeinflussende Mittel werden zur Behandlung der Auswirkungen von Schlaganfällen sowie bei ulzerativen Prozessen, die den peripheren Blutfluss beeinträchtigen, eingesetzt.

Es ist verboten, Drogen zu nehmen, wenn bei einer Person Folgendes diagnostiziert wird:

  • Allergie gegen die Bestandteile des Arzneimittels;
  • Leberversagen durch eine Krankheit dieses Organs;
  • Hypotonie - niedriger Blutdruck;
  • Schwangerschaft und Stillzeit;
  • Aortenstenose und andere Herzfehler;
  • Bradykardie - ein langsamer Herzschlag, bei dem der Puls weniger als 60 pro Minute beträgt, die Intervalle zwischen den Herzschlägen jedoch nicht unterbrochen werden;
  • Asthma, obstruktive Lungenerkrankung in der akuten Phase, berufliche Lungenerkrankungen (Pneumokoniose usw.). Medikamente verengen das Lumen der Bronchien, bei Menschen mit kranker Lunge führt dies zu Atemversagen.

Die erste Anwendung des Arzneimittels erfolgt unter ärztlicher Aufsicht. Dies ist aufgrund der individuellen Reaktion jedes Patienten notwendig..

Abhängig vom Zustand der Person nach der ersten Dosis des Arzneimittels kann der Arzt die Dosis erhöhen oder verringern. Sie können Termine nicht selbst ändern.

Liste der Medikamente - A-Blocker

Die Liste der von Ärzten verschriebenen Medikamente enthält folgende Medikamente:

KategorieWirkstoff und BeschreibungMarkenname
A1 BlockerDoxazosin. Nach der Verabreichung senkt es schnell den Blutdruck. Es wirkt lange, verursacht seltener Nebenwirkungen als andere Mittel.Artesin, Doxazosin, Cardura, Omnic, Sonisin, Tulosin
Prazosin. Senkt den Blutdruck, oft als einziges Therapiemittel verwendet.Prazosin
Terazosin. Zusätzlich zur Drucksenkung beeinflusst es die Rezeptoren des Urogenitalsystems. Zuordnen mit gutartiger Prostatahyperplasie.Kornam, Setegis
A2 BlockerYohimbin. Verbessert die Blutversorgung der Harn- und Fortpflanzungssysteme. Die Rezeption führt zu einer erhöhten Libido und einer Normalisierung der Potenz.Yohimbin
Blocker A1-A2Nicergolin. Bei langfristiger Verwendung werden kongruente Funktionen teilweise oder vollständig wiederhergestellt. Der Effekt wird durch die Erhöhung der Durchblutung im Gehirn erreicht.Nicergolin, Sermion
PROROXAN Lindert Juckreiz und reduziert die Synthese tropischer Hormone. Normalisiert hohen Blutdruck.Propoxan

Nebenwirkungen

Bei einigen Menschen treten nach der Einnahme von Alpha-Blockern Nebenwirkungen auf. Diese beinhalten:

  • Verletzung der Nervenaktivität. Eine Person wird schläfrig oder nervös, wird schnell müde.
  • Ein starker Druckabfall mit einer Änderung der Körperposition. Führt zu Schwindel, Ohnmacht.
  • Herzfrequenzanstieg, Herzrhythmusstörung. Es tritt bei einer Überdosierung eine individuelle Unverträglichkeit gegenüber dem Medikament auf.
  • Ausfälle im Magen-Darm-Trakt. Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung oder Durchfall treten auf.

Wenn sie auftreten, müssen Sie einen Arzt konsultieren, um ein Arzneimittel mit weniger ausgeprägter negativer Wirkung zu finden.

Interaktion mit anderen Drogen

Bei der Behandlung von Herz-Kreislauf- und urologischen Erkrankungen werden diese Medikamente mit Betablockern, Diuretika (Diuretika) kombiniert. Kombinationen von Arzneimitteln und deren Dosierungen können nicht unabhängig voneinander ausgewählt und geändert werden - nur nach Anweisung eines Arztes.

Es ist verboten, mit Kalziumblockern zu kombinieren. Diese Mittel führen auch zu Vasodilatation und Druckabfall. In Kombination mit adrenergen Blockern tritt ein zu starker Druckabfall, Bradykardie und Herzstillstand auf.

Bevor Sie Alpha-Blocker einnehmen, müssen Sie Ihren Arzt über alle Medikamente informieren, die Sie einnehmen. Wenn der Arzt diese Informationen kennt, wählt er einen Blocker aus, der die Wirksamkeit der Behandlung anderer Krankheiten nicht verringert, aber gleichzeitig mit Bluthochdruck oder einer anderen Krankheit fertig wird.

Alpha-Blocker

Inhalt

Viele Medikamente stören die Einflüsse des sympathischen Nervensystems und verändern dadurch die Aktivität von Organen mit sympathischer Innervation signifikant. Einige von ihnen sind von großer klinischer Bedeutung, insbesondere für die Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Wir werden uns auf adrenerge Blocker konzentrieren - Medikamente, die die Wirkung von Noradrenalin, Adrenalin und einer Reihe anderer adrenerger Medikamente auf adrenerge Rezeptoren beeinträchtigen..

Fast alle Medikamente in dieser Gruppe sind reversible kompetitive Blocker von α- oder β-adrenergen Rezeptoren. Die Ausnahme ist Phenoxybenzamin, ein irreversibler α-Blocker, der eine kovalente Bindung mit Rezeptoren eingeht. Verschiedene Arten und Subtypen von adrenergen Rezeptoren unterscheiden sich signifikant in ihrer Struktur. Die Entwicklung von Arzneimitteln mit unterschiedlichen Affinitäten für unterschiedliche adrenerge Rezeptoren hat die selektive Eliminierung sympathischer Einflüsse auf verschiedene Organe ermöglicht. Somit unterdrücken β1-adrenerge Blocker die Wirkungen von Adrenalin und Noradrenalin auf das Herz, haben jedoch nur geringe Auswirkungen auf die Aktivierung von β2-adrenergen Rezeptoren der Bronchien und beeinflussen die durch α- und α2-adrenerge Rezeptoren vermittelten Reaktionen nicht. Um die pharmakologischen Eigenschaften und klinischen Wirkungen von adrenergen Blockern zu verstehen, ist es wichtig, die Physiologie des autonomen Nervensystems und die Anwendungspunkte von adrenergen Mitteln zu kennen.

Viele physiologische Wirkungen von Katecholaminen werden durch α-adrenerge Rezeptoren vermittelt. Der wichtigste dieser Effekte ist die Verengung von Arterien und Venen, die durch die Aktivierung von α1-adrenergen Rezeptoren verursacht wird. Die Stimulation von α2-adrenergen Rezeptoren verringert den sympathischen Tonus, erhöht den parasympathischen Tonus, erleichtert die Blutplättchenaggregation, unterdrückt die Freisetzung von Acetylcholin und Noradrenalin aus Nervenenden, verringert die Insulinsekretion und hemmt die Lipolyse. Die Aktivierung dieser Rezeptoren geht auch mit einer Verengung der Arterien und Venen in einigen Gefäßpools einher..

Die pharmakologischen Eigenschaften und die chemische Struktur von α-Blockern sind vielfältig. Einige dieser Mittel haben eine ausgeprägte Selektivität für adrenerge α1- oder α2-Rezeptoren. Prazosin ist also viel aktiver gegen α1-adrenerge Rezeptoren und Yohimbin-α2-adrenerge Rezeptoren. Die Affinität von Phentolamin für beide Subtypen von α-adrenergen Rezeptoren ist ungefähr gleich. Kürzlich sind Medikamente erschienen, die auf einzelne Untergruppen innerhalb desselben adrenergen Subtyps wirken. Daher ist Tamsulosin gegen α1A-adrenerge Rezeptoren aktiver als gegen α1B-adrenerge Rezeptoren. Chemische Eigenschaften. Die Formeln einiger a-Blocker sind in Abb. 1 dargestellt. 10.4. Diese heterogenen Substanzen können in mehrere Gruppen eingeteilt werden, einschließlich Halogenalkylaminen, Imidazolinderivaten, Piperazinylchinazolinderivaten und Indolderivaten.

Pharmakologische Eigenschaften

Das Herz-Kreislauf-System. Die klinisch wichtigsten Wirkungen von α-Blockern hängen mit ihrer Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System zusammen. Es ist sowohl auf die zentrale als auch auf die periphere Wirkung zurückzuführen, und das Endergebnis hängt vom Zustand des Herz-Kreislauf-Systems zum Zeitpunkt der Verabreichung der Arzneimittel und vom Verhältnis ihrer Affinität zu adrenergen α1- und α2-Rezeptoren ab.

Alpha-1-Blocker. Die Blockade von α1-adrenergen Rezeptoren hemmt die vasokonstriktorische Wirkung endogener Katecholamine. Dies kann mit einer Ausdehnung der Arteriolen und Venen und einer Blutdrucksenkung einhergehen. Die Schwere dieses Effekts hängt vom sympathischen Ton ab; Daher ist es eher im Stehen und insbesondere bei Hypovolämie. In den meisten Fällen wird die blutdrucksenkende Wirkung von α-Blockern durch Baroreflex-Reaktionen ausgeglichen - erhöhte Herzfrequenz und Herzzeitvolumen sowie Flüssigkeitsretention. Diese Reaktionen werden weiter verstärkt, wenn das Arzneimittel die α2-adrenergen Rezeptoren der sympathischen Enden blockiert, was zu einer erhöhten Freisetzung von Noradrenalin und einer Stimulation der postsynaptischen β1-adrenergen Rezeptoren des Herzens und der juxtaglomerulären Zellen führt (Langer, 1981; Starke et al., 1989; siehe auch Kapitel 6). Die Aktivierung von a-Adrenorezeptoren des Herzens kann mit einer Erhöhung der Kontraktilität einhergehen, es ist jedoch nicht bekannt, welche Blockade dieser Rezeptoren bei einer Person auftreten kann..

Die Blockade von α1-adrenergen Rezeptoren verhindert auch die vasokonstriktorische und pressorische Wirkung exogener adrenerger Mittel. Die endgültige Reaktion hängt in diesem Fall davon ab, welches bestimmte adrenerge Mittel verabreicht wird: Die Reaktion auf Phenylephrin wird vollständig unterdrückt, auf Noradrenalin nur teilweise (seine stimulierende Wirkung auf die β1-Adrenorezeptoren des Herzens wird nicht beseitigt), und die Reaktion auf Adrenalin kann sich zu einem depressiven (paradoxen) Wechsel ändern. aufgrund seiner stimulierenden Wirkung auf vaskuläre β2-adrenerge Rezeptoren.

Alpha-2-Blocker. Alpha2-adrenerge Rezeptoren spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Auswirkungen des sympathischen Nervensystems sowohl auf zentraler als auch auf peripherer Ebene. Wie bereits erwähnt, hemmt die Stimulation von präsynaptischen α2-adrenergen Rezeptoren die Freisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Enden. Die Aktivierung der α2-adrenergen Rezeptoren des Hirnstamms führt zu einer Abnahme des sympathischen Tons und des Blutdrucks; So wirkt Clonidin. Im Gegenteil, die Blockade von α2-adrenergen Rezeptoren (zum Beispiel Yohimbin) geht mit einer Zunahme des sympathischen Tons und der Freisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Enden einher; Dies führt zur Stimulation von vaskulären α1-adrenergen Rezeptoren und kardialen β1-adrenergen Rezeptoren und folglich zu einem Anstieg des Blutdrucks (Goldberg und Robertson, 1983). Medikamente, die sowohl α1- als auch α2-adrenerge Rezeptoren blockieren, verursachen ebenfalls einen Anstieg des sympathischen Tons und die Freisetzung von Noradrenalin, jedoch keinen Anstieg des Blutdrucks - eine α1-adrenerge Blockade verhindert eine Vasokonstriktion.

Einige Gefäße haben α2-adrenerge Rezeptoren, deren Aktivierung zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur führt. Es wird jedoch angenommen, dass diese Rezeptoren vorwiegend von Blutkatecholaminen beeinflusst werden und dass Noradrenalin, das von den sympathischen Enden ausgeschieden wird, auf diese Rezeptoren wirkt (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). In einer Reihe anderer Gefäße bewirkt die Stimulation von α2-adrenergen Rezeptoren eine Entspannung der glatten Muskeln, die durch die Freisetzung von N0 vermittelt wird. Die Rolle dieser Rezeptoren bei der Regulierung des Organblutflusses ist nicht klar (Cubeddu, 1988). In der Vena saphena des menschlichen Beins führt die Stimulation von α2-adrenergen Rezeptoren zur Kontraktion der glatten Muskeln, und α-adrenerge Rezeptoren überwiegen in den Rückenvenen der Hand (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Wie dem auch sei, die zentralen Wirkungen von α2-Blockern und ihre Wirkung auf die sympathischen Enden überwiegen eindeutig gegenüber ihren direkten Wirkungen auf die Gefäße.

Andere Organe. Alpha-Blocker beeinflussen andere glatte Muskelorgane. Sie hemmen also Kontraktionen des zystischen Dreiecks, des Schließmuskels der Blase und der glatten Muskeln der Prostata. Dadurch wird der Urinabfluss erleichtert. Kürzlich wurde gezeigt, dass α1A-adrenerge Rezeptoren eine wichtige Rolle bei Katecholamin-induzierten Kontraktionen der glatten Muskeln der Prostata spielen (Ruffolo und Hieble, 1999). Die Stimulation von α-adrenergen Rezeptoren kann mit einer Verringerung der glatten Muskeln der Bronchien einhergehen, aber dieser Effekt ist schwach. Katecholamine bewirken die Mobilisierung von Glukose aus der Leber; Beim Menschen wird diese Wirkung hauptsächlich durch β-adrenerge Rezeptoren vermittelt, obwohl auch α-adrenerge Rezeptoren einen gewissen Beitrag leisten (Rosen et al., 1983). Die Stimulation von α2A-adrenergen Rezeptoren erleichtert die Blutplättchenaggregation, aber die Auswirkungen von Blutplättchen blockierenden α-adrenergen Rezeptoren in vivo sind noch nicht klar. Stimulation von α2-adrenergen Rezeptoren der Pankreasinseln mit. führt zu einer deutlichen Hemmung der Insulinsekretion bzw. Blockade dieser Rezeptoren kann zu einer leichteren Freisetzung dieses Hormons führen (Kas-hiwagietal., 1986).

Phenoxybenzamin Edit

Phenoxybenzamin ist ein irreversibler Blocker der adrenergen α1- und α2-Rezeptoren. Seine Aktivität gegen α1-adrenerge Rezeptoren ist etwas höher, es ist jedoch nicht bekannt, ob dies beim Menschen eine Rolle spielt..

Chemische Eigenschaften. Adrenerge Blocker aus der Gruppe der Halogenalkylamine haben eine ähnliche Struktur wie Stickstoffsenf. Sowohl diese als auch andere sind durch den Verschluss einer der Chlorethylgruppen in einem positiv geladenen Ethyleniminring unter Freisetzung des Chloranions und die Bildung eines Carbkations gekennzeichnet (Kap. 52). Letzteres spielt offenbar eine entscheidende Rolle bei der Adrenorezeptorblockade. Es wird angenommen, dass die Arylalkylgruppe für die Affinität zu Adrenorezeptoren verantwortlich ist, da das gebildete Carkation selbst offensichtlich mit Sulfhydrylreaktionen reagieren kann. Carboxyl- und Aminogruppen vieler Proteine. Aufgrund der beschriebenen Reaktionen bildet Phenoxybenzamin kovalente Bindungen mit α-adrenergen Rezeptoren und verursacht dadurch deren irreversible Blockade. Die Wiederherstellung der Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber α-Adrenostimulatoren ist offensichtlich auf die Synthese neuer Rezeptoren zurückzuführen.

Pharmakologische Eigenschaften. Die Hauptwirkungen von Phenoxybenzamin sind auf die Blockade der α-adrenergen Rezeptoren der glatten Muskulatur zurückzuführen. Es verursacht eine Abnahme des OPSS und eine Zunahme des Herzzeitvolumens, teilweise aufgrund einer Reflexzunahme des sympathischen Tons. Die resultierende Tachykardie wird durch eine erhöhte Freisetzung von Noradrenalin (aufgrund einer Blockade präsynaptischer α2-adrenerger Rezeptoren) und eine verringerte Inaktivierung (aufgrund der Unterdrückung der neuronalen und extraneuronalen Aufnahme; siehe unten und Kap. 6) verstärkt. Die Druckwirkung exogener Katecholamine ist verringert; Darüber hinaus verursacht Adrenalin gegen Phenoxybenzamin einen Blutdruckabfall aufgrund der Aktivierung von vaskulären beta-adrenergen Rezeptoren. Bei Menschen mit normalem Blutdruck verursacht Phenoxybenzamin in Rückenlage fast keine arterielle Hypotonie. Wenn sie sich jedoch in eine stehende Position bewegen, tritt während der Einnahme von Phenoxybenzamin eine ausgeprägte orthostatische Hypotonie auf (es gibt keine Reflex-Vasokonstriktion). Darüber hinaus sind kompensatorische Reaktionen auf Hypovolämie und Vasodilatation durch Vollnarkose gestört.

Phenoxybenzamin hemmt sowohl die neuronale als auch die extraneuronale Aufnahme von Katecholaminen. Halogenalkylamine blockieren nicht nur a-adrenerge Rezeptoren, sondern verursachen auch eine irreversible Abnahme der Reaktionen auf Serotonin, Histamin und Acetylcholin. Um diesen letzten Effekt zu erzielen, sind etwas höhere Phenoxybenzamin-Dosen erforderlich als für die Blockade von α-adrenergen Rezeptoren. Weitere Informationen zu den pharmakologischen Eigenschaften von Halogenalkylaminen finden Sie in Nickerson und Hollenberg (1967) und Furchgott (1972) sowie in früheren Ausgaben dieses Buches..

Die Pharmakokinetik von Phenoxybenzamin ist nicht gut verstanden. Sein T1 / 2 beträgt anscheinend weniger als 24 Stunden. Da es jedoch eine irreversible Blockade von α-adrenergen Rezeptoren verursacht, hängt die Dauer seiner Wirkung nicht nur von der Zeit seiner Anwesenheit ab! Blut, sondern auch auf die Syntheserate dieser Rezeptoren. Um die normale Dichte vollwertiger α-adrenerger Rezeptoren auf der Oberfläche der Zellen wiederherzustellen, sind möglicherweise mehrere Tage erforderlich (Hamilton et al., 1982). Die Reaktion auf Katecholamine kann sich früher erholen, da auf den glatten Gefäßmuskeln sogenannte Reserve-α1-adrenerge Rezeptoren vorhanden sind (Hamilton et al., 1983)..

Anwendung. Die Hauptindikation für Phenoxybenzamin ist das Phäochromozytom. Dies ist ein Tumor aus der Gehirnsubstanz der Nebennieren oder aus den sympathischen Ganglien, der große Mengen an Katecholaminen produziert. Infolgedessen entwickelt sich eine arterielle Hypertonie mit einem starken Anstieg der DC (Katecholamin-Krisen). Die Behandlung ist in den meisten Fällen chirurgisch, aber Phenoxybenzamin wird oft verschrieben, während auf die Operation gewartet wird. Dies hilft, Katecholamin-Krisen vorzubeugen und andere Komplikationen zu reduzieren, die mit einem Überschuss an Katecholaminen verbunden sind, wie Hypovolämie und Myokardschäden. Typischerweise wird Phenoxybenzamin 1-3 Wochen vor der Operation verschrieben, zuerst 10 mg zweimal täglich, dann die Dosis in Intervallen eines Tages erhöht, bis sich der Blutdruck auf einem zufriedenstellenden Niveau stabilisiert. Manchmal muss die Dosis aufgrund der Entwicklung einer orthostatischen Hypotonie begrenzt werden. Eine weitere unangenehme Nebenwirkung ist eine verstopfte Nase. Im Allgemeinen beträgt die übliche tägliche Dosis von Phenoxybenzamin mit Phäochromozytom 120 mg in 2-3 Dosen. Einige Spezialisten bevorzugen jedoch eine Operation ohne vorherige Verabreichung von Phenoxybenzamin (Boutros et al., 1990). Bei einem inoperablen oder malignen Phäochromozytom kann eine längere Anwendung dieses Arzneimittels erforderlich sein. Bei einigen Patienten, insbesondere bei malignen Phäochromozytomen, wird zusätzlich zu Phenoxybenzamin Methyrosin verschrieben (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Dieses Medikament hemmt Tyrosinhydroxylase, ein Enzym, das die limitierende Reaktion der Katecholaminsynthese katalysiert (Kap. 6). P-Blocker werden ebenfalls verwendet, jedoch nur vor dem Hintergrund von α-Blockern (siehe unten).

Phenoxybenzamin war der erste α-Blocker, der bei Prostataadenomen eingesetzt wurde. Die Blockade von α-adrenergen Rezeptoren der glatten Muskeln dieser Drüse und des Schließmuskels der Blase kann den Urinabfluss verbessern und die Nykturie verringern (Caine et al., 1981). Bei dieser Krankheit werden heute wirksamere und sicherere α-Blocker, beispielsweise Terazosin, verwendet (siehe unten). Phenoxybenzamin wurde auch verwendet, um autonome Hyperreflexie während Rückenmarksbrüchen zu beseitigen (Braddom und Rocco, 1991).

Nebenwirkungen. Die Hauptnebenwirkung von Phenoxybenzamin ist eine orthostatische Hypotonie, die häufig mit Reflextachykardie und Herzrhythmusstörungen kombiniert wird. Es ist besonders schwerwiegend bei Hypovolämie und bei Erkrankungen, die mit einer Vasodilatation einhergehen (Vasodilatatoren einnehmen, Sport treiben, Alkohol trinken oder viel trinken). Eine Verletzung der Kontraktion der glatten Muskulatur des Vas deferens und des Vas deferens führt zu reversiblen Aspermie- und Ejakulationsstörungen. Während des Ames-Mutationstests hat Phenoxybenzamin eine mutagene Wirkung und verursacht bei Tieren bei erneuter Einführung die Entwicklung von Sarkomen des Peritoneums und von Lungentumoren (1 ARC, 1980). Die klinische Bedeutung dieser Tatsachen wurde nicht nachgewiesen..

Phentolamin und Tolazolin Edit

Das Imidazolinderivat Phentolamin ist ein kompetitiver α-Blocker mit ungefähr der gleichen Affinität für α1- und α2-adrenerge Rezeptoren. Seine Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System sind fast die gleichen wie die von Phenoxybenzamin. Darüber hinaus blockiert Phentolamin Serotoninrezeptoren und bewirkt die Freisetzung von Histamin aus Mastzellen. Es wurde auch gefunden, Kaliumkanäle zu blockieren (McPherson, 1993). Tolazolin ist nahe an Phentolamin, hat aber etwas weniger Aktivität. Tolazolin und Phentolamin wirken stimulierend auf die glatten Muskeln des Verdauungstrakts, die durch Atropin eliminiert werden. Sie erhöhen auch die Sekretion von Salzsäure im Magen, und Tolazolin stimuliert zusätzlich die Sekretion von Speichel-, Tränen- und Schweißdrüsen..

Die Pharmakokinetik von Phentolamin wurde kaum untersucht; Es ist nur bekannt, dass es weitgehend metabolisiert wird. Tolazolin wird gut aus dem Verdauungstrakt aufgenommen und über den Urin ausgeschieden..

Anwendung. Phentolamin wird bei Katecholamin-Krisen bei Patienten mit Phäochromozytom angewendet. Es sollte mit Vorsicht angewendet werden - eine schnelle intravenöse Verabreichung kann zu einem starken Blutdruckabfall führen. Eine weitere Indikation für Phentolamin mit Phäochromozytom ist die paralytische Darmobstruktion aufgrund der hemmenden Wirkung von Katecholaminen auf die glatten Muskeln des Magen-Darm-Trakts. Phentolamin wird topisch verabreicht, um Hautnekrosen vorzubeugen, die entstehen, wenn ein α-Adrenostimulator bei iv-Verabreichung versehentlich in das Gewebe eindringt. Es wird auch bei hypertensiven Krisen angewendet, die durch die Abschaffung von Clonidin oder die Verwendung von Tyramin-haltigen Produkten gleichzeitig mit MAO-Inhibitoren verursacht werden. Obwohl die übermäßige Aktivierung von α-Adrenorezeptoren eine wichtige Rolle bei der Entwicklung dieser Krisen spielt, gibt es nur wenige Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Phentolamin im Vergleich zu anderen Arzneimitteln unter diesen Bedingungen. Es wurde vorgeschlagen, Phentolamin mit Papaverin während der Impotenz in die kavernösen Körper des Penis zu verabreichen (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), aber die Langzeitwirksamkeit dieser Behandlung wurde nicht bestimmt. Die Einführung von Phentolamin in die Kavernenkörper kann zu Priapismus (es kann mit α-Adrenostimulanzien, beispielsweise Phenylephrin, eliminiert werden) und orthostatischer Hypotonie führen. Bei wiederholten Injektionen von Phentolamin kann sich eine Penisfibrose entwickeln (Sidi, 1988). Es gibt Hinweise darauf, dass bei Impotenz die orale Verabreichung von Phentolamin manchmal wirksam ist (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998)..

Tolazolin wird zur Behandlung der anhaltenden pulmonalen Hypertonie bei Neugeborenen (Inhalation von NO und Verabreichung von Prostaglandinpräparaten können stattdessen verwendet werden; Gouyon und Francoise, 1992) und zur Verbesserung der Sichtbarkeit distaler Gefäße in der Arteriographie (Gouyon und Francoise, 1992; Wilms et al., 1993) verwendet werden..

Nebenwirkungen. Die Hauptnebenwirkung von Phentolamin ist die arterielle Hypotonie. Darüber hinaus können sich aufgrund von Reflexreaktionen schwere Tachykardien, Herzrhythmusstörungen und Myokardischämie bis zu einem Herzinfarkt entwickeln. Die Wirkung von Phentolamin auf den Magen-Darm-Trakt kann zu Bauchschmerzen, Übelkeit und einer Verschlimmerung des Magengeschwürs führen. Daher sollte Phentolamin bei KHK und Ulkuskrankheiten mit äußerster Vorsicht angewendet werden..

Prazosin und verwandte Medikamente Edit

Prazosin ist der Hauptvertreter der Derivate von Pipe-Rasinylchinazolin. Dies ist ein sehr aktives und hochselektives Medikament: Seine Affinität zu α1-adrenergen Rezeptoren ist ungefähr 1000-mal höher als zu α2-adrenergen Rezeptoren. Auf α1A-, α1B- und α1D-adrenerge Rezeptoren wirkt es ungefähr gleich. Darüber hinaus ist Prazosin ein relativ wirksamer Phosphodiesterase-Inhibitor - außerdem wurde es ursprünglich zu diesem Zweck entwickelt (Hess, 1975). Prazosin ist eines der häufigsten blutdrucksenkenden Arzneimittel, und seine pharmakologischen Eigenschaften wurden eingehend untersucht..

Pharmakologische Eigenschaften. Prazosin. Die Hauptwirkungen von Prazosin sind auf die Blockade von α1-adrenergen Rezeptoren von Arteriolen und Venen zurückzuführen. Dies führt zu einer Abnahme des OPSS und des venösen Rückflusses. Prazosin verursacht im Gegensatz zu vielen anderen Vasodilatatoren normalerweise keinen Anstieg der Herzfrequenz. Dafür gibt es mehrere Gründe. Erstens hat Prazosin in therapeutischen Dosen praktisch keine Wirkung auf α2-adrenerge Rezeptoren und verstärkt daher anscheinend nicht die Freisetzung von Noradrenalin aus den sympathischen Enden im Herzen. Zweitens reduziert Prazosin die Vorlast des Herzens (im Gegensatz zu beispielsweise Hydralazin, das fast keine Erweiterung der Venen verursacht) und erhöht daher weder das Herzzeitvolumen noch die Herzfrequenz. Schließlich gibt es Hinweise darauf, dass Prazosin den sympathischen Tonus aufgrund zentraler Wirkung verringert (Cubeddu, 1988). Bei Patienten mit Bluthochdruck scheint Prazosin Baroreflex zu hemmen (Sasso und O'Conner, 1982). Prazosin und ähnliche Mittel haben eine günstige, wenn auch nicht sehr ausgeprägte Wirkung auf die Lipidzusammensetzung des Blutes beim Menschen - sie senken den LDL- und Triglyceridspiegel und erhöhen den HDL-Spiegel. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist noch nicht klar. Schließlich können Prazosin und andere Derivate von pi-Perazinylchinazolin das Zellwachstum beeinflussen, und dieser Effekt ist nicht mit ihrer α1-blockierenden Wirkung verbunden (Yang et al., 1997; Ni et al., 1998)..

Prazosin wird vom Verdauungstrakt gut aufgenommen. Bei Verabreichung beträgt seine Bioverfügbarkeit 50–70% und die maximale Serumkonzentration wird normalerweise nach 1-3 Stunden erreicht. Prazosin bindet weitgehend an Plasmaproteine ​​(nur 5% sind in freier Form im Blut), hauptsächlich mit saurem a-Glyco -Protein. Daher kann sich bei Änderungen der Konzentration dieses Proteins im Blut (z. B. bei Entzündungen) auch die Größe der freien Fraktion von Prazosin ändern (Rubin und Blashke, 1980). Die Elimination von Prazosin erfolgt hauptsächlich über den Leberstoffwechsel - nur ein unbedeutender Teil davon wird unverändert im Urin ausgeschieden. T1 / 2 beträgt 2-3 Stunden, bei Herzinsuffizienz kann es jedoch bis zu 6-8 Stunden dauern. Die Dauer der blutdrucksenkenden Wirkung beträgt normalerweise 7-10 Stunden.

Bei der Behandlung mit Prazosin beginnen sie normalerweise mit 1 mg nachts (es ist ratsam, dass der Patient nach der ersten Dosis mehrere Stunden im Liegen bleibt, um eine orthostatische Hypotonie zu vermeiden). Dann wird 2-3 mal täglich 1 mg verschrieben und dann die Dosis in Abhängigkeit vom Blutdruck erhöht. Die maximale blutdrucksenkende Wirkung wird normalerweise bei einer Dosis von 20 mg / Tag erreicht. Wenn Prazosin verwendet wird, um den Urinabfluss mit Prostataadenom zu erleichtern, beträgt seine Dosis normalerweise 1-5 mg 2-mal täglich. Die Notwendigkeit, Prazosin zweimal täglich einzunehmen, verursacht einige Unannehmlichkeiten, und moderne A-Blocker sind von diesem Nachteil frei..

Terazosin. Dieses Präparat ist in seiner Struktur Prazosin sehr ähnlich (Kyncl, 1993; Wilde et al., 1993). Seine Aktivität ist etwas geringer als die von Prazosin, aber die Selektivität ist genauso hoch. Wie Prazosin wirkt es auf adrenerge α1A-, α1B- und α1D-Rezeptoren ungefähr gleich. Die Hauptunterschiede zwischen diesen beiden Arzneimitteln hängen mit ihrer Pharmakokinetik zusammen. Terazosin ist wasserlöslicher und weist bei oraler Einnahme eine höhere Bioverfügbarkeit (> 90%) auf (Cubeddu, 1988; Frishmanetal., 1988). Dies erleichtert die Auswahl einer Dosis. T1 / 2 beträgt ungefähr 12 Stunden und die Wirkdauer beträgt mehr als 18 Stunden. Daher kann Terazosin in den meisten Fällen sowohl bei arterieller Hypertonie als auch bei Prostataadenom einmal täglich eingenommen werden. Beim Prostataadenom war Terazosin wirksamer als Finasterid (Lepor et al., 1996). Die Ausscheidung von Terazosin erfolgt hauptsächlich über den Stoffwechsel - nur 10% werden unverändert im Urin ausgeschieden. Die Behandlung beginnt normalerweise mit 1 mg, dann wird die Dosis schrittweise erhöht, wobei der klinische Effekt im Mittelpunkt steht. Um eine maximale Wirkung beim Prostataadenom zu erzielen, sind manchmal Dosen von bis zu 10 mg / Tag erforderlich.

Doxazosin. Es ist auch ein strukturelles Analogon von Prazosin mit hoher Selektivität in Bezug auf a1-adrenerge Rezeptoren, jedoch nicht in Bezug auf deren Sub. Gruppen (a1A-, α1B- und α1D-adrenerge Rezeptoren). Wie Terazosin unterscheidet es sich von Prazosin hauptsächlich durch seine pharmakokinetischen Eigenschaften (Babamoto und Hirokawa 1992). Sein T1 / 2 beträgt ungefähr 20 Stunden und die Wirkdauer kann 36 Stunden erreichen (Cubeddu, 1988). Die Bioverfügbarkeit und das Eliminationsmuster (hauptsächlich über den Metabolismus) von Doxazosin und Prazosin sind ähnlich. Die meisten Doxazosin-Metaboliten werden über den Kot ausgeschieden. Die Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System in Dosazosin ist ungefähr die gleiche wie in Prazosin. Bei arterieller Hypertonie und Prostataadenom beginnt die Behandlung mit 1 mg. In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie wurde die Machbarkeit einer Doxazosin-Monotherapie gegen Bluthochdruck in Frage gestellt. Lang wirkendes Doxazosin wird getestet; vorläufige Beweise legen nahe, dass es einfacher ist, eine Dosis auszuwählen, wenn dieses Medikament verwendet wird (Os und Stokke, 1999).

Alfuzosin. Dies ist Piperazinylchinazolin-α1-adrenerger Blocker mit der gleichen Affinität für alle Untergruppen von α1-adrenergen Rezeptoren (Foglaret al., 1995; Kenny et al., 1996). Es ist weit verbreitet bei Prostataadenomen. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt ca. 64% und T1 / 2 3-5 Stunden. In den USA ist Alfuzosin nicht verfügbar.

Tamsulosin. Es ist ein Derivat von Benzolsulfamid. Tamsulosin hat eine gewisse Selektivität für α1A- und α1D-adrenerge Rezeptoren im Vergleich zu α1B-Adrenorezeptoren (Kenny et al., 1996). Aufgrund dessen kann es stärker auf die α-adrenergen Rezeptoren der Prostata (die mehr mit der Untergruppe a, A zusammenhängen) als auf die vaskulären a-adrenergen Rezeptoren (hauptsächlich mit der Untergruppe α1b verwandt) wirken. Tamsulosin ist bei Prostataadenomen sehr wirksam und hat wenig Einfluss auf den Blutdruck (Wilde und McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Tamsulosin wird vom Verdauungstrakt gut aufgenommen; sein T1 / 2 beträgt 5-10 Stunden. Die Elimination erfolgt hauptsächlich durch den Metabolismus unter Beteiligung von mikrosomalen Leberenzymen. Die Behandlung kann mit 0,4 mg begonnen werden, obwohl eine Dosis von 0,8 mg normalerweise wirksamer ist. Nebenwirkung - Ejakulationsstörungen.

Nebenwirkungen. Die wichtigste Nebenwirkung von Prazosin und seinen Analoga ist der sogenannte Erstdosiseffekt: schwere orthostatische Hypotonie (bis zur Ohnmacht) innerhalb von 30 bis 90 Minuten nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels. Manchmal wird eine Ohnmacht auch bei einer raschen Erhöhung der Dosis oder bei Zugabe eines zweiten blutdrucksenkenden Arzneimittels bei Patienten beobachtet, die bereits eine große Dosis Prazosin einnehmen. Die Mechanismen dieser Nebenwirkung sowie ihre allmähliche Abnahme im Laufe der Zeit sind nicht bekannt. Möglicherweise spielt die zentrale Wirkung von Prazosin und seinen Analoga eine zentrale Rolle, begleitet von einer Abnahme des sympathischen Tons (siehe oben). Das Risiko der Wirkung der ersten Dosis wird verringert, wenn die Behandlung ab 1 mg nachts begonnen wird, die Dosis langsam erhöht wird und zusätzliche blutdrucksenkende Medikamente mit Vorsicht verschrieben werden sollten. Da sich bei längerer Behandlung mit Prazosin und seinen Analoga auch eine orthostatische Hypotonie entwickeln kann, ist es wichtig, den Blutdruck sowohl in Rückenlage als auch beim Übergang in die Stehposition regelmäßig zu messen. In seltenen Fällen hat Prazosin andere Nebenwirkungen, die manchmal ein Absetzen des Arzneimittels erfordern.

Dazu gehören Kopfschmerzen, Asthenie und Benommenheit. Beschwerden über Benommenheit sind unspezifisch und normalerweise nicht mit orthostatischer Hypotonie verbunden. Es gibt nur wenige Daten zu den Nebenwirkungen von Prazosin-Analoga, aber anscheinend sind diese Nebenwirkungen dieselben wie die von Prazosin selbst. Wie bereits erwähnt, hat Tamsulosin in einer Dosis von 0,4 mg / Tag nur einen geringen Einfluss auf den Blutdruck, kann jedoch Ejakulationsstörungen verursachen.

Anwendung. Arterieller Hypertonie. Prazosin und seine Analoga werden häufig bei arterieller Hypertonie eingesetzt (Kap. 33). Die Hauptunterschiede zwischen den Arzneimitteln dieser Gruppe beziehen sich, wie bereits erwähnt, auf die Dauer ihrer Wirkung und damit auf die Häufigkeit der Verabreichung. In den letzten Jahren hat das Interesse an ihnen stark zugenommen, da sie sich günstig auf die Lipidzusammensetzung des Blutes und auf die insulinabhängige Regulation des Glukosestoffwechsels auswirken. Für Patienten mit arterieller Hypertonie und erhöhtem Atheroskleroserisiko ist dies besonders wichtig (Grimm, 1991). Ein weiterer Mechanismus der positiven Wirkung von Prazosin und seinen Analoga ist ebenfalls möglich: Es ist bekannt, dass Katecholamine starke Stimulanzien für die Hypertrophie der glatten Gefäßmuskulatur sind, und diese Wirkung wird durch Aradrenorezeptoren vermittelt (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Die Präparate der Prazosin-Gruppe blockieren genau diese Rezeptoren. Es ist jedoch noch nicht bekannt, wie diese Medikamente das Risiko für Atherosklerose verringern..

Herzinsuffizienz. Wie andere Vasodilatatoren werden Aradrenoblocker bei Herzinsuffizienz eingesetzt. Prazosin hat in diesem Zustand eine kurzfristige Wirkung aufgrund der Ausdehnung von Arteriolen und Venen; Dies führt zu einer Abnahme der Vor- und Nachbelastung des Herzens, einer Erhöhung des Herzzeitvolumens und einer Abnahme der Stagnation in der Lunge (Colucci, 1982). Bei Herzinsuffizienz erhöht Prazosin jedoch im Gegensatz zu ACE-Hemmern und der Kombination von Hydralazin mit Nitraten die Lebenserwartung nicht (Cohn et al., 1986)..

Prostataadenom. Die durch die Aktivierung von α1-adrenergen Rezeptoren verursachte Kontraktion der glatten Muskeln des zystischen Dreiecks, des Schließmuskels der Blase und der Prostata verhindert den Abfluss von Urin. Durch die Entspannung dieser Muskeln kann Prazosin bei Patienten mit eingeschränktem Wasserlassen eine vorteilhafte Wirkung haben (z. B. wenn die Prostata vergrößert ist oder supraspinale Effekte auf parasympathische Sakralzentren aufgrund einer Rückenmarksverletzung beseitigt sind) (Kirby et al., 1987; Anderson, 1988).. Die Wirksamkeit und wichtige Rolle von Aradrenoblockern beim Prostataadenom wurde in vielen klinischen Studien gezeigt. Die häufigste chirurgische Methode zur Behandlung dieser Krankheit ist die transurethrale Resektion der Prostata. Diese Operation ist jedoch mit schwerwiegenden Komplikationen verbunden, und manchmal ist die Besserung vorübergehend. In dieser Hinsicht wurden konservative Behandlungsmethoden entwickelt, insbesondere mit α1-Blockern. Finasterid wird ebenfalls verwendet - ein Medikament, das die Umwandlung von Testosteron in Dihydrotestosteron unterdrückt und dadurch zu einer Verringerung der Größe der Prostata beiträgt (Kap. 59). Im Allgemeinen ist seine Wirksamkeit jedoch offensichtlich geringer als die von α-Blockern (Lepor et al., 1996). Wie bereits erwähnt, beruht die Wirkung des letzteren beim Prostataadenom auf der Entspannung der glatten Muskeln des zystischen Dreiecks, des Schließmuskels der Blase und der Prostata. Alpha | -adrenerge Blocker bewirken eine rasche Verbesserung des Urinabflusses, während die Wirkung von Finasterid in der Regel erst nach wenigen Monaten auftritt. Phenoxybenzamin war der erste Adrenoblocker, der bei Prostataadenomen weit verbreitet war. Die Sicherheit dieses irreversiblen α-Blockers wurde jedoch nicht überzeugend bewiesen, weshalb heute wettbewerbsfähige Blocker verwendet werden. Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Tamsulosin und Alfuzosin sind weit verbreitet und werden ziemlich umfassend auf Prostataadenome untersucht (Cooper et al., 1999). Ihre Wirksamkeit und Nebenwirkungen sind mit Ausnahme von Tamsulosin ähnlich, obwohl es nur wenige direkte Vergleichsstudien gibt. Tamsulosin in der üblichen Dosis (0,4 mg / Tag) verursacht normalerweise keine orthostatische Hypotonie, aber auch Vergleichstests seiner Wirksamkeit bei Prostataadenomen reichen nicht aus. Tierversuche ermöglichen es, die Aktivität von Aradrenoblockern zu vergleichen, aber dies ermöglicht es immer noch nicht, ihre Auswirkungen auf die menschliche Prostata zu beurteilen oder Annahmen über ihre klinische Wirksamkeit zu treffen (Breslin et al., 1993). Es ist noch nicht bekannt, welche α1-adrenergen Untergruppenrezeptoren für die Kontraktion der glatten Muskeln der menschlichen Prostata verantwortlich sind. Immer mehr Daten weisen jedoch darauf hin, dass α1d-Adrenorezeptoren darin vorherrschen (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Studien über Kontraktionen der glatten Prostata-Muskeln als Reaktion auf die Ligandenbindung zeigen auch die Bedeutung von α1A-adrenergen Rezeptoren (Forrayetal., 1994). Möglicherweise wird die weitere Forschung auf diesem Gebiet als Grundlage für die Entwicklung und Verwendung selektiver α1A-Blocker dienen. Es ist jedoch möglich, dass Aradrenorezeptoren anderer Organe wie Blase, Rückenmark und Gehirn ebenfalls eine Rolle bei der Pathogenese obstruktiver Störungen beim Prostataadenom spielen.

Andere Krankheiten. Es gibt einige Berichte über die Wirksamkeit von Prazosin bei vasospastischer Angina pectoris, jedoch haben mehrere kleine kontrollierte Studien dies nicht bestätigt (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Einige Studien haben gezeigt, dass Prazosin die Häufigkeit von Fingerkrämpfen bei Morbus Raynaud verringern kann, aber Vergleichsstudien zur Wirksamkeit von Prazosin und anderen Vasodilatatoren (z. B. Calciumantagonisten) wurden nicht durchgeführt (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Vielleicht hat Prazosin eine vorteilhafte Wirkung bei anderen Zuständen, die von Vasospasmus begleitet werden (Spittell und Spittell, 1992). Bei Tieren unterdrückt Prazosin ventrikuläre Arrhythmien, die durch Ligation und Reperfusion der Koronararterien entstehen, aber die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist noch nicht erwiesen (Davey, 1986). Schließlich kann Prazosin bei Mitral- und Aorteninsuffizienz nützlich sein, da es die Nachbelastung des Herzens verringert. Hier sind jedoch auch weitere Studien erforderlich (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983)..

Mutterkornalkaloide Bearbeiten

Dies sind die ersten der nachgewiesenen α-Blocker. Ihre wichtigsten pharmakologischen Eigenschaften wurden in den klassischen Werken von Dale (Dale, 1906) beschrieben. Diese Eigenschaften sind äußerst vielfältig: Mutterkornalkaloide können in unterschiedlichem Maße als Blocker oder partielle Agonisten von α-adrenergen Rezeptoren, Serotonin- und Dopaminrezeptoren wirken.

Chemische Eigenschaften. Die chemische Struktur von Mutterkornalkaloiden wird in Kap. 11. Arzneimittel wie Ergometrin, die keine Peptidseitenkette aufweisen, haben keine adrenerge Blockierungswirkung. Von den natürlichen Alkaloiden weist Ergotoxin (eine Mischung aus drei Alkaloiden - Ergocornin, Ergocristin und Ergocriptin) die höchste α-adrenerge Blockierungsaktivität auf. Die Hydrierung des aromatischen Kerns der Lysergsäure erhöht die α-Blockierungsaktivität und verringert (obwohl sie nicht vollständig beseitigt) die Fähigkeit von Arzneimitteln, durch Serotoninrezeptoren vermittelte Kontraktionen der glatten Muskulatur zu stimulieren.

Pharmakologische Eigenschaften. Sowohl natürliche als auch dihydrogenierte Mutterkornpeptidalkaloide haben eine α-blockierende Wirkung. Diese Wirkung ist ziemlich langwierig (da Mutterkornalkaloide kompetitive Blocker sind), aber immer noch viel kürzer als Phenoxybenzamin. Darüber hinaus sind diese Medikamente ziemlich aktive Blocker von Serotoninrezeptoren. Hydrierte Mutterkornalkaloide gehören zu den stärksten bekannten α-adrenergen Blockern. In der Klinik können sie jedoch aufgrund der vielen Nebenwirkungen nur in Dosen angewendet werden, die eine minimale Blockade der α-adrenergen Rezeptoren verursachen.

Die Hauptwirkungen von Mutterkornalkaloiden beruhen auf ihrer zentralen Wirkung und direkten stimulierenden Wirkung auf die glatten Muskeln. Letzteres wird in vielen glatten Muskelorganen beobachtet (Kap. 11) - beispielsweise kann Dihydroergotaxin spastische Darmkontraktionen verursachen..

Vor dem Hintergrund von Mutterkornpeptidalkaloiden kann sich die Druckreaktion auf Adrenalin in eine depressive (paradoxe) Reaktion ändern. Gleichzeitig verursachen alle natürlichen Mutterkornalkaloide einen signifikanten Blutdruckanstieg, da sich hauptsächlich postkapilläre Gefäße verengen. Die Hydrierung verringert diesen Effekt, aber Dihydroergotamin hat dennoch einen ziemlich starken Vasokonstriktor-Effekt und bleibt in gewissem Maße in Dihydroergotaxin bestehen. Ergotamin, Ergometrin und andere Mutterkornalkaloide können bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die häufig von Myokardischämie und Angina pectoris begleitet wird, einen Krampf der Koronararterien verursachen. Ergotalkaloide verursachen normalerweise Bradykardie, auch wenn der Blutdruck nicht ansteigt. Dieser Effekt ist hauptsächlich auf eine Zunahme des parasympathischen Tons zurückzuführen, obwohl eine Abnahme des sympathischen Tons (aufgrund der zentralen Wirkung) und eine direkte Hemmwirkung auf das Myokard nicht ausgeschlossen sind..

Nebenwirkungen. Die Hauptnebenwirkung, die die Dosis von Mutterkornalkaloiden begrenzen muss, ist Übelkeit und Erbrechen. Eine längere Anwendung oder Überdosierung von Mutterkornalkaloiden kann zu einer Ischämie verschiedener Organe (Angina pectoris, Gangrän der Extremitäten) aufgrund von Vasospasmus führen (Galeret al., 1991) - insbesondere vor dem Hintergrund bestehender Gefäßerkrankungen. In schweren Fällen müssen Vasodilatatoren dringend verabreicht werden. Es gibt keine Vergleichstests verschiedener Arzneimittel unter dieser Bedingung, aber anscheinend sind direkte Vasodilatatoren wie Natriumnitroprussid am wirksamsten (Caerlineretal., 1994). Ausführlicher sind die Nebenwirkungen von Mutterkornalkaloiden und ihre Vergiftung in Kap. 11. Anwendung. Die Hauptindikationen für Mutterkornalkaloide sind postpartale Hypotonie oder Uterusatonie und Migräne (Mitchell und Elboume, 1993; Saxena und De Deyenl, 1992; siehe auch Kapitel 11)..

Gegenwärtig werden jedoch bei Migräne wirksamere und sicherere Arzneimittel verwendet, beispielsweise Sumatriptan und andere 5-HT1-Stimulanzien (Dechant und Clissold, 1992; siehe auch Kap. 11). Ergometrin und Methylergometrin sind bei postpartalen Blutungen aufgrund von Uterusatonie wirksam. Anscheinend ist ihre Wirkung auf die Kompression der Gefäße der Gebärmutter während ihrer Kontraktion zurückzuführen. Zur Verstärkung der Uteruskontraktionen werden auch synthetische Derivate des Hormons Neurohypophysis Oxytocin verwendet (Kap. 56). Sie helfen nicht nur, postpartale Blutungen zu stoppen, sondern verursachen oder erhöhen auch die Wehen. Dinoproston (ein Analogon von Prostaglandin E2) ist auch bei postpartalen Blutungen wirksam und kann bei unzureichender Reaktion auf Mutterkornalkaloide und Oxytocinpräparate angewendet werden (Winkler und Rath, 1999). Ergotalkaloide wurden auch bei der Diagnose von Erkrankungen der Herzkranzgefäße verwendet, um einen Krampf der Herzkranzgefäße zu verursachen. als Nootropika (Wadworth und Chrisp, 1992); zur Behandlung der orthostatischen Hypotonie (Stumf und Mitrzyk, 1994). Die Wirkung von Bromocriptin auf die Prolaktinproduktion - siehe Kap. 56.

Indoramin. Dies ist ein kompetitiver α1-Blocker, der bei arterieller Hypertonie verwendet wird. Es ist auch ein kompetitiver Blocker von H1-Rezeptoren und Serotoninrezeptoren (Cubeddu, 1988). Aufgrund der selektiven Wirkung auf α-adrenerge Rezeptoren senkt Indoramin den Blutdruck fast ohne Tachykardie. Darüber hinaus reduziert es die Inzidenz von Raynaud-Syndrom-Attacken (Holmes und Sorkin, 1986).

Die Bioverfügbarkeit von Indoramin liegt normalerweise unter 30%, obwohl sie stark variieren kann. Es wird beim ersten Durchgang durch die Leber weitgehend metabolisiert (Holmes und Sorkin, 1986; Pierce, 1990), wobei einige seiner Metaboliten aktiv bleiben. Ein kleiner Teil des Arzneimittels wird unverändert im Urin ausgeschieden. T1 / 2 Indoramin beträgt ca. 5 Stunden. Zu den Nebenwirkungen zählen Sedierung, Mundtrockenheit und Ejakulationsstörungen. Indoramin ist als blutdrucksenkendes Mittel sehr wirksam, aber seine Pharmakokinetik ist komplex und seine Rolle bei der Behandlung von Bluthochdruck ist noch nicht klar. Es ist nicht in den USA veröffentlicht.

Labetalol. Es ist ein starker β-Blocker, der auch eine kompetitive α1-Blockierungswirkung hat. Siehe unten für weitere Details..

Ketanserin. Dieses Medikament wurde als Blocker von Serotoninrezeptoren entwickelt, hat aber auch eine α1-blockierende Wirkung. Siehe Kap. elf.

Urapidil. Dies ist ein neuer selektiver agadrenerger Blocker, der sich in seiner chemischen Struktur von den Präparaten der Prazosin-Gruppe unterscheidet. Es verursacht einen Blutdruckabfall, der anscheinend hauptsächlich durch die Blockade peripherer α1-adrenerger Rezeptoren verursacht wird, obwohl es Hinweise auf seine zentrale Wirkung gibt (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil wird schnell metabolisiert (T1 / 2 für ca. 3 Stunden). Die Bedeutung von Urapidil für die Behandlung der arteriellen Hypertonie wurde noch nicht nachgewiesen. Es wird in den USA nicht verwendet.

Bunazosin. Dies ist ein agadrenerger Blocker aus der Gruppe der Piperazinylchinazoline. Bei Patienten mit arterieller Hypertonie senkt es den Blutdruck (Harder und Thurmann, 1994). Bunazosin ist in den USA nicht erhältlich.

Yohimbin. Dies ist ein selektiver kompetitiver A2-Blocker. Es ist ein Indolalkylamin-Alkaloid, das aus der Yachimbe-Rinde von Pausinystalia yohimbe und den Wurzeln von Rauwolfia Rauwolfia isoliert wurde. In der Struktur ist es nahe an Reserpin. Yohimbin dringt leicht in die Blut-Hirn-Schranke ein und verursacht aufgrund seiner zentralen Wirkung einen Anstieg des Blutdrucks und der Herzfrequenz. Darüber hinaus erhöht es die motorische Aktivität und verursacht Zittern. Somit sind seine zentralen Wirkungen der Wirkung des a2-Adrenostimulators Clonidin entgegengesetzt (Goldberg und Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Zusätzlich blockiert Yohimbin Serotoninrezeptoren. Einmal wurde es für Verstöße gegen die sexuelle Funktion bei Männern verwendet; seine Wirksamkeit in dieser Hinsicht wurde nicht nachgewiesen, aber das Interesse an Yohimbin bei solchen Störungen belebt sich jetzt wieder. Es erhöht die sexuelle Aktivität bei Ratten (Clark et al., 1984) und kann in einigen Fällen von psychogener Impotenz nützlich sein (Reid et al., 1987). Andererseits gibt es viel überzeugendere Hinweise auf die Wirksamkeit von Sildenafil und Apomorphin bei Impotenz. Mehrere kleine Studien haben gezeigt, dass Yohimbin bei diabetischer Neuropathie und orthostatischer Hypotonie nützlich sein kann..

Antipsychotika. Einige natürliche und synthetische Drogen verschiedener chemischer Gruppen, die als D2-Blocker entwickelt wurden, haben ebenfalls eine α-blockierende Wirkung. Bei Tieren und Menschen haben Chlorpromazin, Haloperidol und andere Antipsychotika, Derivate von Phenothiazin und Butyrophenon, eine ziemlich starke Wirkung..

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Diese Behandlungsmethode zeichnet sich durch einige Vorteile aus, die Spezialisten zur Wahl eines chirurgischen Eingriffs zwingen..Genesung nach Stenting Die Genesung nach Stenting der Blutgefäße des Herzens hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich der Ursache der Krankheit, der Schwere des Zustands des Patienten, dem Grad der Verschlechterung des Herzens und dem Gefäßzugang.